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超2000平办公区宽敞明亮，仪器排列齐整，研发人员有条不紊进行着实验，走进位于江北新区dafacasino网页版官网园区的应世生物，处处涌动勃发的创新气息。这家聚焦突破实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发企业，正在赛道上“小步快走”，好消息频频。

3月4日，应世生物宣布完成5000万美元的B轮融资；两个月后，应世生物再次宣布完成1500万美元B+轮融资；8月2日，2022年南京市独角兽、培育独角兽和瞪羚企业榜单发布，应世生物连续第二年入选南京市培育独角兽；10月，第十届“创业江苏”科技创业大赛暨第十一届中国创新创业大赛江苏赛区总决赛上，应世生物获得“成长企业组”一等奖……

近日，应世生物与益方生物联合宣布，一项FAK靶向抑制剂IN10018联合KRAS G12C靶向抑制剂D-1553治疗KRAS G12C突变实体瘤受试者的Ib/II期临床研究，已完成首例受试者给药。

好消息接连不断的背后，应世生物在做什么？创新在哪里？团队聚焦突破的方向又有什么样的意义？

探索“无人区”，聚焦实体瘤耐药

一直以来，肿瘤治疗是生命健康领域最关注的问题，随着新型靶向药物、肿瘤免疫等新型疗法的出现，许多患者看到了希望。但是，几乎所有类型的肿瘤，在药物治疗下都会产生耐药抵抗，使药效大幅降低，耐药性成为了肿瘤治疗的最大挑战之一。

“譬如近年来炙手可热的PD-1抗体，这么好的肿瘤药只能在不到30%的患者中获得应答、起到效用，超过三分之二的患者无法从中获益。”应世生物联合创始人曹飞举例道。因此，如何安全有效解决肿瘤耐药这一肿瘤治疗领域的痛点，让“沉默的大多数”能够从现有肿瘤药物中获益，这是应世生物一直在关注的方向。

自成立之初，应世团队就聚焦实体瘤耐药，希望能针对目标人群，研发新的工具来延长患者生命，提供治愈的可能。解决肿瘤耐药问题绝非易事，不能只是跟随已经探明的路线，而是需要从肿瘤生物学机制源头开始研究，在“无人区”探索。瞄准临床需求，应世生物在园区建立了研发与转化医学中心，通过最贴近目标疾病状态的各种模型和样本，探寻实体瘤大病种的耐药机制与解决方案。

雄厚的研发实力、大量原创探索性研究，以及面对未知难题的勇气，几年探索下来，应世团队发现，FAK靶点在各种类型肿瘤耐药，包括靶向治疗、免疫治疗等耐药过程中都起到了关键枢纽作用。

环环相扣，核心管线联合用药

“最初，绝大多数人不认为FAK靶点是个有大机会的靶点，但我们基于自身对肿瘤耐药机制的深入研究，确信这个靶点具有潜在价值和差异化机会。”曹飞说。经过长期布局深耕，应世生物自主开发了核心管线IN10018，这是一种高效和高选择性的FAK抑制剂，临床数据显示其不仅单药有效，还有望克服肿瘤基质纤维化屏障，提高局部免疫功能。

“肿瘤耐药的一种表现是纤维化，可以理解为纤维细胞把肿瘤细胞包裹起来，形成了物理屏障，使药物、免疫细胞都难以接近肿瘤，这就导致形成了肿瘤耐药微环境，使很多原本有效的治疗药物逐渐变得无效。要想解决耐药问题，就要先‘把门踹开’。”曹飞向我们解释，“IN10018就是踹开门的关键，可以与靶向治疗、化疗、免疫治疗等协同增效。”

于是，这种从疾病出发的研发策略，使得应世生物管线布局不局限于只做小分子或者单抗，而是将目光落于以IN10018为核心组分的联合用药这个新选择，以期让更多人从现有的肿瘤药物中获益。目前，IN10018正在中美同步进行临床试验的适应症包括铂耐药复发卵巢癌、三阴乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等多种缺乏有效治疗方案的实体瘤。

其中，在首个重点适应症——铂耐药卵巢癌上，应世生物通过IN10018和传统化疗药物联用，已完成的临床数据显示了良好的安全性和有效性。2021年8月，IN10018获得美国食品药品监督管理局的快速通道认证；今年4月，被中国国家药品监督管理局纳入突破性治疗药物品种名单。

本次，应世生物已完成首例受试者给药的临床试验，也是旨在评估IN10018与益方生物自主研发的口服抑制剂D-1553的联合用药效果，适应症则瞄准KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤，希望能够更好地克服KRAS G12C抑制剂单药的耐药问题。据了解，本研究由浙江省肿瘤医院张沂平主任牵头，预计将有全国11家研究中心参与。除此之外，IN10018还有更多不同组合的临床适应症在研并准备启动。以环环相扣的管线布局，面向创新药物需求迫切的适应症，应世生物的未来方向，非常明确。

不走寻常路，向着未来“小步快走”

以IN10018管线为代表的应世生物，究竟市场认可度高不高、综合实力强不强、核心技术关不关键，从融资情况便能看出一二。

成立3年多来，应世生物先后获得多家知名投资机构累计超过1亿美元股权投资。值得注意的是，今年上半年，在连续两个月内应世生物接连斩获两轮融资，融资总额共计6500万美元。据了解，公司近期还在计划启动新一轮融资。“吸金”的背后是极高的行业认可度。曹飞认为，行业的认可其实来自于公司所坚持的理念——差异化+全球化，差异化就是对手要少，全球化就是朋友要多。对此，曹飞解释说，应世生物在立项时就会避免拥挤赛道，不参与同质化竞争。在他和团队看来，如果创新药研发只是简单跟随既有路径，一味“拼速度”、入局“热门赛道”，那一定会被卷入拥挤竞争。

“我们想做真正的First In Class。”曹飞说，“就像最初的FAK靶点，在别人不看好的情况下，我们坚持把它做成了有价值的赛道。现在FAK靶点逐渐被关注，而我们的进度已经领先五六年，进度更快，国际合作的机会也更多。”正因为这样的创新坚守，应世生物的价值凸显出来，在业务、临床数据、核心技术、差异化能力等方面，无论是现阶段已有进展，还是未来预期目标的达成，应世团队都信心满满。

“我们会把握好自身定位，研发出真正具有全球影响力创新药和创新药组合。”直面当下迫切的临床需求，用应世团队自己的话说，他们正向着未来“小步快走”，不走“寻常路”，但行路远。