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一、政策简讯

No.1 2月23日，CDE发布关于公开征求《基因修饰细胞治疗产品非临床研究与评价技术指导原则》（试行）意见的通知。本指导原则适用于基因修饰细胞治疗产品。基因修饰细胞治疗产品是指经过基因修饰（如调节、修复、替换、添加或删除等）以改变其生物学特性、拟用于治疗人类疾病的活细胞产品，如基因修饰的免疫细胞（如 T 细胞、NK 细胞、树突状细胞和巨噬细胞等）和基因修饰的干细胞（如造血干细胞、多能诱导干细胞等）等，为更好引导和促进基因修饰细胞治疗产品开发提供参考。

No.2 2月25日，CDE发布《关于ICH Q5D、M9及M9问答实施建议公开征求意见的通知》。为进一步推进ICH三级指导原则的实施，研究制定了ICH《Q5D：用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定》《M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》及《M9问答》实施建议，具体为“申请人需在现行技术要求基础上，尽早按照ICH指导原则的要求开展研究；本公告发布之日起6个月后开始的相关研究（以试验记录时间点为准），适用上述ICH指导原则”。Q5D、M9及M9问答中文版见ICH网站。

https://www.ich.org/products/guidelines.html

二、药企动态

No.1 2月25日，默沙东宣布了一项最终协议，以每股60美元的现金价格收购Pandion Therapeutics，该公司股权价值约为18.5亿美元。此次收购将使默沙东公司获得一系列针对多种自身免疫性疾病的实验药物，包括主要候选药物PT101。PT101是一种工程改造的IL-2突变蛋白，融合到蛋白质骨架上，旨在激活和扩展调节性T细胞（Tregs），作为溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病的潜在治疗方法。该药物于今年早些时候完成了Ia期试验，除了实现安全性和耐受性的主要目标外，它还能够诱导Treg的“有力和选择性”扩增，包括高表达CD25的子集，而不会触发自然杀手的扩展细胞或任何测试剂量的促炎性常规T细胞。默沙东指出：“多项第三方临床试验表明，低剂量IL-2可使Tregs扩增可使患者受益于自身免疫性疾病。”

No.2 2月25日，上交所发布科创板上市委2021年第16次审议会议结果公告，山东威高骨科材料股份有限公司首发获通过。华泰联合证券为其保荐人，公司拟募资18.81亿元。公司的主营业务为骨科医疗器械的研发、生产和销售，主要产品包括骨科植入医疗器械以及骨科手术器械工具。截至招股说明书签署日，威高股份直接持有公司56.47%股份，控制公司81.80%股份，为公司控股股东。威高股份（01066.HK）为香港联合交易所主板上市公司，陈学利通过威高股份、威高国际、威高集团、威海弘阳瑞控制本公司股份合计为90.17%，为公司实际控制人。威高骨科为港股上市公司威高股份（01066.HK）子公司，发行人系港交所上市公司分拆而来，本次发行上市系分拆上市。

No.3 2月24日晚间消息，证监会按法定程序同意科美诊断技术股份有限公司科创板首次公开发行股票注册，上述企业及其承销商将分别与上海证券交易所协商确定发行日程，并陆续刊登招股文件。科美诊断是一家主要从事临床免疫化学发光诊断检测试剂和仪器的研发、生产和销售的高新技术企业，公司产品为基于光激化学发光法的 LiCA 系列诊断试剂和基于酶促化学发光法的CC系列诊断试剂及仪器，主要应用于传染病(如乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒、甲肝、戊肝等)标志物、肿瘤标志物、甲状腺激素、生殖内分泌激素、心肌标志物及炎症等的检测。据招股书，此次科美诊断IPO拟公开发行股票不超过41,000,000股，拟募资6.35亿元。公司计划将募集资金用于新建体外诊断试剂生产基地项目、体外诊断试剂及配套产品研发项目、LiCA试剂与配套仪器研发(实验室)项目和LiCA试剂与关键生物原料研发项目。

No.4 据消息称，独立临床特检服务提供商‘康圣环球’于2月23日正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，高盛、中金公司和瑞信担任联席保荐人。康圣环球总部在武汉，成立于2003年，是中国首家及领先的独立临床特检服务供应商。公司拥有最全面的特检组合，在服务选单上提供逾3500种检验项目，包括约2300种血液学检验项目。根据弗若斯特沙利文的资料，于2019年，按收入计，公司是2019年中国的最大血液学特检服务提供商，占42%的市场份额。

No.5 2月26日昭衍新药挂牌上市，第一天破发。目前基石投资者有：清池资本、奥博资本、中国结构调整基金、CPE Fund等等。2017-2019年，昭衍新药总收入从3.01亿元增至6.39亿元，复合增长率约45.68%;2020年前3季度，公司实现营业收入6.32亿元，同比增长83.48%。2021年1月19日，公司发布2020年业绩预告，预测2020年净利润3.03-3.22亿，同比增长69.86%-80.33%。

No.6 日前，中国生物制药发布公告称，公司旗下北京泰德制药股份有限公司自主研发的治疗纤维化创新药“TDI01”已经与美国公司Graviton Bioscience达成海外授权合作协议，双方将共同开发并商业化这款基于全新靶点ROCK2的抑制剂，该交易总值达5.175亿美元，约合人民币33.3亿，创下中国口服小分子药物对外授权的最高纪录。根据公告，TDI01是一款全新靶点Rho/Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶2(ROCK2)的高选择性抑制剂，其全新作用机制的TDI01可通过高选择性地抑制ROCK2信号通路，发挥抑制纤维化进展、抗炎和免疫调节等多重作用，在肺纤维化、肝纤维化等领域具有较好的治疗潜力，已被纳入国家十三五重大新药创新品种。

No.7 在累计投入2.26亿元后，百奥泰最终宣布停止ADC项目BAT8001（注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物）对HER2阳性乳腺癌的临床试验。对于项目终止原因，百奥泰发布公告明确，BAT8001针对HER2阳性乳腺癌的III期临床研究是一项国内多中心、随机、开放、阳性对照、优效性的III期临床研究。研究人群为既往接受过曲妥珠单抗（包括已上市类似物）和紫杉烷类药物单独或联合治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌患者。经临床数据分析，主要疗效指标无进展生存期（PFS）与阳性对照组拉帕替尼联合卡培他滨比较未达到预设的优效目标，从而难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经审慎考量BAT8001的后续开发风险，决定终止该项目的临床试验。

三、药品审批

No.1 2月22日，FDA通过优先审评方式加速批准赛诺菲/再生元PD-1抑制剂 Libtayo (cemiplimab-rwlc)新适应症，用于一线治疗 PD-L1 高表达（肿瘤比例评分≥50），无EGFR、ALK或ROS1突变，转移性或局部晚期不适合手术切除或最终放化疗非小细胞肺癌（NSCLC）。这是 Libtayo获批的第3个适应症。就在2月9日，Libtayo通过优先审评方式获得FDA批准用于治疗曾经接受过hedgehog途径抑制剂(HHI)治疗或不适合接受HHI治疗的晚期基底细胞癌(BCC)患者，成为了该癌症类型获批的首个免疫疗法。2018年， Libtayo第1个适应症获批，用于治疗成人局部晚期或转移性、不适合手术或放疗的晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)，是FDA批准的首个针对晚期CSCC的全身疗法。

Libtayo在确认肿瘤PD-L1表达≥50%的患者中的疗效数据

No.2 2月22日，Incyte宣布，FDA已授予芦可替尼(ruxolitinib)补充新药申请(sNDA)的优先审评资格，用于治疗成人和12岁及以上儿童患者类固醇难治性慢性移植物抗宿主病(GVHD)，PDUFA日期为2021年6月22日。此前，FDA已批准ruxolitinib用于治疗成人和12岁及以上儿童患者类固醇难治性急性GVHD。

No.3 2月23日，辉瑞宣布FDA已授予森林脑炎疫苗(TBE) TicoVa生物制剂许可申请(BLA)优先审评资格，对1岁及以上人群进行主动免疫以预防TBE感染。如果获得批准，TicoVa将成为美国首款获批预防TBE的疫苗。根据优先审评规定，FDA将在申请提交日起的6个月内做出审评决定，PDUFA日期为2021年8月。

No.4 2月24日，AbbVie宣布FDA已正式批准Humira (adalimumab)用于治疗5岁以上儿童患者中重度活动性溃疡性结肠炎的新适应症。Humira 是FDA批准用于溃疡性结肠炎儿科患者的首个，也是唯一一个可在家中使用的皮下注射用生物制剂。目前，Humira在美国已获批11项适应症，包括5项儿科适应症。

No.5 2月24日，Kura宣布，tipifarnib已被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后疾病进展、等位基因变异频率≥20%，复发或转移性HRAS突变型头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。

No.6 2月25日，罕见病精准基因治疗领域领导者Sarepta公司宣布，FDA已批准反义寡核苷酸药物AMONDYS 45 (casimersen)上市，用于45外显子跳跃突变杜氏肌营养不良症(DMD)患者治疗。这是Sarepta获批的第3款反义寡核苷疗法。此前，Sarepta的反义寡核苷疗法依特立生已于2016年9月获FDA批准用于治疗经证实具有51外显子跳跃突变DMD患者(占DMD人群的13%)，golodirsen已于2019年12月获FDA批准用于治疗53外显子跳跃突变DMD患者(占DMD人群的8%)。

Sarepta专有PMO技术

No.7 2月25日，Exelixis宣布FDA授予其多靶点小分子TKI抑制剂cabozantinib (卡博替尼)突破性疗法认定（BTD），作为一种潜在疗法，用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者，这些患者接受之前的治疗后疾病发生进展。

No.8 2月22日，阿斯利康宣布，在美国自主撤回Imfinzi (durvalumab)用于既往接受过治疗的成人局部晚期或转移性膀胱癌的适应证。这个决定是阿斯利康与FDA沟通后达成的一致结果，是因为Imfinzi在二线治疗膀胱癌的适应证上没有满足美国FDA关于加速批准新药的上市后评价要求，不过暂不影响该适应证在美国以外地区的获批情况，也不影响Imfinzi其他适应证在全球的获批情况。

No.9 2月25日，艾伯维/Allergan宣布已向美国FDA提交AGN-190584（1.25%毛果芸香碱滴眼液）的新药上市申请NDA，用于治疗老花眼。FDA预计将在2021年底做出审批决定。

No.10 近日，美国FDA宣布，批准BridgeBio Pharma子公司Origin Biosciences开发的Nulibry（fosdenopterin）上市，用于降低因A型钼辅因子缺乏（MoCD）导致的死亡风险。新闻稿指出，这是FDA批准的首款治疗这些患者的创新疗法。

替代cPMP治疗A型MoCD的机理

No.11 2月22日，北京浦润奥c-Met抑制剂伯瑞替尼（APL-101/PLB1001）被CDE拟纳入突破性疗法，用于治疗c-Met外显子14突变的非小细胞肺癌。伯瑞替尼的全球权益归中美冠科/Apollomics（冠科美博）所有，中国开发权益归浦润奥所有。

No.12 2月23日，君实生物发布公告，微境生物EGFR exon 20抑制剂 AP-L1898 胶囊（项目代号 “JS111”）的临床试验申请获得国家药监局受理。

No.13 2月24日，康希诺发布公告称其与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所共同开发的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）附条件上市申请获国家药监局受理。康希诺的重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）（Ad5-nCoV，商品名为克威莎™） ，在巴基斯坦、墨西哥、俄罗斯、智利及阿根廷 5 个国家开展了全球多中心Ⅲ期临床研究，已完成 4 万余受试者的接种及期中数据分析。

No.14 2月24日，君实发布公告，PD-1/TGF-β双功能融合蛋白JS201注射液临床试验申请已获得CDE受理。JS201是君实自主研发的靶向PD-1和TGF-β（转化生长因子－β）的双功能融合蛋白。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。

No.15 2月24日，德琪医药宣布国家药品监督管理局（NMPA）已授予全球首款选择性核输出抑制剂Selective Inhibitor of Nuclear Export，简称“SINE”，ATG-010（selinexor，XPOVIO®）的新药上市申请（NDA）优先审评资格，用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（rrMM）患者。

四、医药科技

No.1 2021年2月24日，密歇根大学邹伟平教授团队在《Cancer Discovery》上发表题为“Loss of optineurin drives cancer immune evasion via palmitoylation-dependent IFNGR1 lysosomal sorting and degradation”的研究论文。该研究揭示视神经蛋白（optineurin）是调控结直肠癌IFNγ和MHC-I通路完整性的关键节点。Optineurin在结直肠癌表达缺失导致的IFNγ和MHC-I通路完整性受损是介导结直肠癌免疫逃逸和免疫治疗抵抗的机制。该工作为重建IFNγ和MHC-I通路功能及提高结直肠癌免疫治疗敏感性提供了新的思路。

文章配图（来源：Cancer Discovery）

No.2 近日，中国科学院动物研究所李磊实验室与清华大学颉伟实验室合作，在《Cell Research》上发表题为“Formative pluripotent stem cells show features of epiblast cells poised for gastrulation”的研究论文。该研究建立了一种新型可塑态多能性干细胞，它们具有原肠运动即将起始前的上胚层细胞特性。

文章配图（来源：Cell Research）

No.3 近日，德国慕尼黑大学等单位的研究人员在《EMBO Molecular Medicine》发表了题为“Novel AAV capsids for intravitreal gene therapy of photoreceptor disorders”的研究论文。研究团队开发了两种优化的新型腺相关病毒（AAV）载体——AAV2.GL和AAV2.NN，在小鼠、狗和猴子这三种动物模型眼睛中的实验显示，这两种新型AAV载体只需简单注射到眼睛的玻璃体内即可高效靶向视网膜感光细胞。同样也能高效转导人视网膜外植体培养的感光细胞。

文章配图（来源：EMBO Molecular Medicine）

No.4 2月23日，北京大学生命科学学院孔道春实验室在《Cell》发表了题为“RNA polymerase III is required for the repair of DNA double-strand breaks by homologous recombination”的研究论文。该研究发现了DNA同源重组过程的一个必需中间体—RNA-DNA hybrid，及一个必需因子—RNA 聚合酶III，解决了真核细胞DNA同源重组领域里一个长期悬而未决的核心问题，并推动DNA同源重组事件分子机制的理解到一个新的层次。

No.5 近日，知名医药公司礼来宣布了其在研药物tirzepatide的2项临床研究进展，其结果引人关注：在3期临床试验中，近半数2型糖尿病患者在治疗后，血糖指标糖化血红蛋白（A1C）降低到正常水平，同时患者的体重可降低10公斤以上。

No.6 艾伯维AbbVie近日宣布，其选择性JAK抑制剂upadacitinib在治疗中重度溃疡性结肠炎成人患者的第二项3期临床试验的诱导部分达到了临床缓解clinical remission的主要终点。在这项研究中，接受upadacitinib治疗的患者中有33%在第8周达到临床缓解（根据改良Mayo评分），显著优于安慰剂组的4%（p<0.001）。