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一、政策简讯

1、为进一步规范和指导经口吸入制剂仿制药生物等效性研究，提高经口吸入制剂仿制药物的可及性，药审中心组织制定了《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起实施。

2、2020年12月17日，国家医疗保障局发布《关于国家组织冠脉支架集中带量采购和使用配套措施的意见》，《意见》提出医保基金按不低于年度约定采购金额的30%预付给医疗机构，并要求医疗机构与企业及时结清货款，结清时间不得超过交货验收合格后次月底。在落实医疗机构货款支付主体责任的前提下，鼓励医保经办机构或采购机构与企业直接结算。

二、药企动态

1、FDA在官网上公布内部科学家对Moderna开发的候选新冠疫苗mRNA-1273的紧急使用授权申请材料的评估，以及Moderna公司提供的最新数据。mRNA-1273表现出良好的保护效力和安全性。FDA专家认为该mRNA疫苗对18岁及以上成年人有效（辉瑞疫苗接种范围是16岁及以上）。值得一提的是，Moderna公司提供的最新数据显示，mRNA-1273可能在预防无症状感染方面也具有良好的效果，这对控制新冠病毒的传播具有重大的影响。在预防重症COVID-19方面，mRNA-1273达到100%的防护效力，临床试验中总计发现30名重症COVID-19患者，均来自对照组。

2、据彭博社援引匿名消息来源的报道称，Eidos Therapeutics于11月收到葛兰素史克的收购要约。Eidos已经同意BridgeBio Pharma的收购要约，该公司在最近的一份文件中披露，“大型国际制药公司”在11月下旬以每股120美元的全现金，无约束力的出价竞标了Eidos。据彭博社报道，这样的交易将使Eidos的估值达到46亿美元，该公司后来暗示将提高报价。BridgeBio拥有Eidos公司60％以上的股份，并在10月份同意购买其余股份，向持有人提供1.85倍BridgeBio的股票或每股73.26美元的现金。

3、12月17日，华润双鹤发布公告，根据公司整体战略规划，为进一步丰富心脑血管抗凝领域产品、获得抗凝领域技术平台，公司利用自有资金收购东营天东制药有限公司38.75%的股权，收购价格为 3.41亿元。公司经营层负责组织实施本次股权收购项目相关工作。华润双鹤与东营天东制药的合作，意在打造高端复杂难仿生化药物开发平台，在做肝素特色原料药的同时向多个制剂品种延伸产业链。要做到原料药+制剂一体化，制剂品种未来作为增量拓展业务空间。

4、纪录创造者荣昌生物制药（烟台）股份有限公司。11月9日在港交所挂牌上市后，荣昌生物-B（09995.HK）惊艳全球资本市场。据11月终数据，股价上涨34.36%，每手盈利8950港元，成为港股创新药领域的耀眼明星。荣昌生物发行定价每股52.10港元，在计入超额配股之前，荣昌生物共发售约7.65千万股，发行市值249.22亿港元，发售所得总集资额约为39.87亿港元或5.15亿美元。据Endpoints News报道，荣昌生物募资是2020年全球迄今为止最大的生物制药IPO，Hepalink（4.91亿美元）和先声药业（4.61亿美元）分列募资规模第2、3名。至12月17日收盘，荣昌生物市值371亿港元，为山东市值最大的上市制药公司，也是目前香港18A上市公司中市值最高的公司。

5、12月17日，据科创板披露消息迈威（上海）生物科技股份有限公司首次公开股票并在科创板申请上市已询问，拟募集29.8亿元资金。4月28日迈威生物宣布完成19.7亿元A轮融资，公司发展进入高速成长期。本轮融资分为两个阶段完成，在领投方拾玉资本的带领下，东方富海、正心谷创新资本、海通资本、方正和生、赣州发投、华融融德、华金投资、信熹资本、宁波高灵基金、苏州瑞华、南山国家基金等机构参与了本阶段融资，共同助力迈威生物创新品种的研发和产业化。8个月后，迈威生物完成A轮融资后，直接一步完成科创板上市申请。迈威生物一家创新型生物制药企业，主营业务为治疗用生物制品的研发、生产与销售，具体为包括人用治疗性单克隆抗体、双特异性/双功能抗体及 ADC 药物在内的抗体药物以及包括长效或特殊修饰的细胞因子类重组蛋白药物。

6、青岛百洋医药股份有限公司首发申请获得深交所创业板上市委审核通过，成为今年以来青岛第11家IPO过会企业。公司主营业务是为医药产品生产企业提供营销综合服务，包括提供医药产品的品牌运营、批发配送及零售。2017年至2020年前6月，百洋医药实现营业收入分别为30.96亿元、36.52亿元、48.49亿元、24.28亿元；同期实现归属于母公司的所有者净利润分别为2.22亿元、2.58亿元、2.1亿元、1.12亿元。品牌运营业务及批发配送业务的收入占比超过90%，系公司的主要收入来源。本次拟公开发行不超过5,260万股，拟募资7.02亿元，将用于现代物流配送中心建设项目、电子商务运营中心建设项目、补充流动资金三大部分。

7、12月14日，由高瓴资本支持的瓴路药业（Overland Pharmaceuticals）和ADC Therapeutics宣布，他们将共同组建一家新公司，Overland ADCT BioPharma（CY）Limited，用于开发和商业化四种抗体药物偶联物产品候选物：loncastuximab tesirine（Lonca），ADCT-601，ADCT-602和ADCT- 901，用于在大中华地区和新加坡治疗难以治疗的血液和实体瘤。Overland Pharmaceuticals已向Overland ADCT BioPharma投资5000万美元，以资助运营，包括批准Lonca用于治疗许可地区复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的开发计划。

8、科济生物，CAR-T细胞药物研发的全球领先者之一，2020年11月宣布完成了1.86亿美元(含3000万美元全额保证金的认股权)的C轮资金募集。本轮由正心谷资本领投，其他投资者还包括礼来亚洲基金、拾玉资本、夏焱资本等，现有股东中南创投继续参与了本轮投资。2020年12月，公司的CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液通过国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)公示期，纳入突破性治疗药物品种，拟定适应症为复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。公司具有针对多种肿瘤靶点如GPC3、CD19、BCMA、CLAUDIN18.2、EGFR/EGFRVIII等11款CAR-T细胞治疗产品，目前已经进入临床试验的有以上5项。

三、药品审批

1、12月11日，Lexicon公司宣布LX9211用于治疗糖尿病周围神经痛获FDA快速通道资格（FTD）认定。LX9211是一种强效的口服选择性、非成瘾性小分子转接物关联激酶1 (AAK1)抑制剂。临床前研究表明在不影响阿片通路神经疼痛模型中，LX9211显示出中枢神经系统渗透性和疼痛减轻作用。

2、12月14日，罗氏多发性硬化症新药Ocrevus（ocrelizumab）另一项上市申请获FDA批准，用于治疗之前未发生过任何严重注射反应（IRs）复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者，输注时间由之前的3.5小时缩短至2小时。基于CHMP积极意见，欧盟已于今年5月批准ocrelizumab的2小时输注方案。

3、12月15日，IO Biotech公司宣布FDA授予其开发的肿瘤疫苗IO102和IO103联合抗PD-1单抗治疗不可切除/转移性黑素瘤突破性疗法资格。IO102和 IO103是IO公司基于其T-win®技术平台开发的first-in-class免疫调节疫苗，能够参与并激活IDO和PD-L1特异性人类T细胞，从而具有双重作用机制，既可以靶向和直接杀死免疫抑制细胞和肿瘤细胞，同时可以间接激活其他T效应细胞，产生强大的抗肿瘤活性。

T-win技术平台开发的免疫调节疫苗通过激活靶向免疫抑制细胞和肿瘤细胞的特异性T细胞反应，直接杀伤这些细胞

4、12月16日，安进宣布已向FDA提交KRASG12C抑制剂sotorasib（AMG 510）上市申请，用于既往至少接受过一次系统治疗的携带KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。受益于突破性疗法认证，sotorasib的上市申请将获得FDA加速审批，并且FDA将通过实时肿瘤审评（RTOR）对sotorasib进行评估。被纳入RTOR的项目从完成资料递交到获批可能仅需要几周的时间。

5、12月16日，MacroGenics公司宣布FDA批准Margenza (margetuximab-cmkb)上市申请，联合化疗治疗成人转移性HER2阳性乳腺癌，这些患者之前至少已接受过两种或更多抗HER2治疗方案，其中至少有一种治疗方案用于转移性乳腺癌。

6、12月17日，GSK宣布FDA批准Benlysta（贝利尤单抗），用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。这是FDA批准的首款治疗LN的疗法。目前，贝利尤单抗静脉注射和皮下注射剂型在美国均已获批治疗系统性红斑狼疮（SLE）和LN。

7、近日，默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA已接受为重磅PD-1抑制剂Keytruda递交的补充生物制品许可申请（sBLA），用于与化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和胃食管连接部癌（GEJ）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格。预计将在明年4月13日之前做出回复。

Keytruda组合疗法在KETNOTE-590临床试验中的生存期数据

8、近日，武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已接受该公司为在研布地奈德（budesonide）口服混悬剂TAK-721递交的新药申请（NDA），用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。FDA同时授予这一NDA优先审评资格。如果获批，TAK-721将是FDA批准的首个治疗EoE这一慢性炎症性疾病的药物。TAK-721此前获得了FDA颁发的突破性疗法认定和孤儿药资格。

9、近日，诺华（Novartis）公司宣布，美国FDA授予其在研疗法iptacopan（LNP023）突破性疗法认定，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。Iptacopan同时获得罕见儿科疾病认定，治疗C3肾小球病。Iptacopan是一款潜在“first-in-class”，口服特异性替代补体途径因子B抑制剂。它可能成为首个治疗多种补体介导疾病的口服疗法。

10、近日，致力于开发荧光癌症成像技术的Avelas Biosciences宣布，美国FDA已授予该公司的pegloprastide（AVB-620）突破性疗法认定，用于在乳腺癌手术中检测和呈现阳性切缘（positive margins）。Pegloprastide旨在将一种荧光标记物递送至癌细胞，帮助外科医生在手术过程中实时识别阳性切缘。阳性切缘可能是癌症组织残留的迹象，患者通常需要二次手术。

绿色荧光（箭头指向的位置）显示在阳性切缘和切除组织中的癌症细胞

11、近日，诺华宣布，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）以12比1的投票结果，支持使用Entresto（沙库巴曲/缬沙坦，中文商品名诺欣妥）治疗射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）患者。新闻稿指出，如果获得FDA批准，Entresto可成为首个获批治疗HFpEF患者的疗法，以及首个获批用于治疗两种主要慢性心力衰竭类型的药物。

12、近日，Athenex和Almirall公司联合宣布，美国FDA已批准Klisyri（tirbanibulin）上市，用于局部治疗面部或头皮的光化性角化病（actinic keratosis，AK）。光化性角化病是一种因为皮肤暴露在紫外线下导致的皮肤癌前病变，如果不及时治疗，10-15%的AK病变将发展为皮肤癌。Klisyri（tirbanibulin）是一种微管抑制剂，通过抑制微管的聚合，它可以促进增生细胞发生细胞凋亡，适用于面部或头皮光化性角化病的局部治疗。

13、近日，美国FDA宣布，批准了一种有意改变基因组（intentional genomic alteration，IGA）的家猪上市，称为GalSafe猪。这种家猪可能用于食品或人类治疗。这是FDA批准的首个可以同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源的IGA动物。GalSafe猪的基因组改变旨在消除猪细胞表面表达的α-半乳糖。α-半乳糖是在异种器官移植中，导致急性免疫排斥的主要原因。该公司敲除了在猪细胞表面添加α-半乳糖的蛋白酶，从而让猪细胞不再表达α-半乳糖。

通过基因工程让猪细胞不再表达α-半乳糖，从而降低急性免疫排斥

14、近日，诺诚健华奥布替尼片（orelabrutinib）在国内的注册申请进入“在审批”阶段，有望于近期获得批准，用于单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）。成为继伊布替尼、泽布替尼后国内第三个上市的BTK抑制剂。

15、12月14日，恒瑞医药的多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂氟唑帕利（受理号：CXHS1900033）获NMPA批准上市，这是首个国产PARP抑制剂药物。适应症为单药治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。

16、12月14日，甘李药业发布公告称收到国家药品监督管理局核准签发的门冬胰岛素 30 注射液《药品注册批件》。门冬胰岛素 30 注射液是第三代预混胰岛素类似物，适用于糖尿病的治疗。该药在改善血糖控制、减少低血糖风险、提高依从性以及节约医疗成本方面优势明显，更适合低血糖感知受损（IAH）高危患者。截至目前，全球范围内门冬胰岛素 30 注射液的生产厂家仅有诺和诺德一家，在中国，门冬胰岛素 30 注射液是研发热点，联邦制药已递交上市申请，宜昌东阳光、通化东宝等处于临床试验阶段。

17、12月16日，药品审评中心（CDE）最新公示诺和诺德AM833（NNC0174-0833注射液）获得临床试验默认许可，拟开发用于肥胖/超重患者体重管理。AM833是诺和诺德开发的一种新型每周皮下注射1次的胰淀粉样多肽（IAPP）类似物。诺和诺德已在多国开展AM833临床研究。

18、12月16日，健康元公告宣布，其全资子公司深圳市海滨制药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的ω-3鱼油中/长链脂肪乳注射液《药品注册证书》。

19、12月17日，荣昌生物纬迪西妥单抗（注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂）被CDE拟授予突破性疗法资格（受理号：CXSL1400087），用于既往经过化疗失败后疾病进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（包括膀胱、输尿管、肾盂及尿道来源）。纬迪西妥单抗是一种新型anti-HER2抗体偶联药物，也是首个国内自主研发申请上市的ADC药物。纬迪西妥单抗用于治疗晚期或转移性胃癌以及胃食管交界处癌获FDA临床试验许可并授予其快速通道资格，以及用于二线治疗HER2阳性局部晚期/转移性尿路上皮癌被FDA授予快速通道和突破性疗法资格。

20、12月18日，CDE公示3个拟突破性疗法认定药物。

（1）BLU-667（普拉替尼，pralsetinib）普拉替尼是一款口服、高选择性强效RET（rearranged during transfection）单一靶点抑制剂。此次拟纳入突破性疗法适应症为转染重排（RET）突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的系统性治疗；

（2）西奥罗尼胶囊是微芯生物自主研发的1类新药，此次拟纳入突破性疗法适应症为单药治疗经过2线系统化疗方案治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌；

（3）DZD9008是江苏迪哲药业研发的靶向EGFR/HER2 20号外显子突变的抑制剂，此次拟纳入突破性疗法适应症为治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC。

四、医药科技

1、12月9日，厦门大学杨朝勇团队在《Science Advances》发表研究论文，该研究描述了Digital-WGS，这一个样品前处理平台，可基于数字微流体的自动处理功能来简化高性能单细胞WGS。[1]

2、12月16日，中国广州暨南大学陈功教授领导的团队在《Front. Cell Dev. Biol.》发表研究论文。该研究报道了一种新型基因疗法，利用脊髓中的内源性胶质细胞再生功能性新神经元，给全球成千上万的脊髓损伤患者带来了新希望。[2]

3、12月18日，美国西南医学中心傅阳心教授团队和李国民教授团队背靠背在《Cancer Cell》发表研究论文，研究团队发现错配修复缺陷（dMMR）肿瘤因为缺失MLH1基因从而促使核酸外切酶ExoI介导产生了胞质DNA，激活肿瘤细胞自身的cGAS-STING通路，增强了T细胞的肿瘤浸润，从而有助于PD-1抗体的抗肿瘤效果；而受损的cGAS-STING通路会导致免疫治疗的不响应。

4、近日，西湖大学生命科学学院谢琦研究员、希望之城国家医学中心Christine Brown 教授、加州大学圣地亚哥分校Jeremy Rich教授作为共同通讯作者，在《Cancer Discovery》发表研究论文。该项研究利用基于CRISPR 基因编辑系统的全基因组功能缺失性文库分别对于CAR-T细胞和胶质瘤干细胞（GBM中恶性程度最高的细胞群）进行高通量无偏向的筛选，发现了多个能显著提高靶向胶质母细胞瘤的CAR-T细胞抗肿瘤效力的新靶点。[3]

5、近日，德国马普所和瑞典哥德堡大学的研究团队合作，在《Nature》发表研究论文。研究团队设计了一种可特异性靶向线粒体DNA（mtDNA）的口服抑制剂，小鼠实验表明，该抑制剂具有强烈的抗肿瘤作用，在不影响健康细胞的情况下减缓肿瘤生长。实验数据表明，该抑制剂作为First in Class创新抗癌药物，具有很大的研究价值。[4]

6、AB Science近日宣布，其在研口服疗法酪氨酸激酶抑制剂马赛替尼（masitinib）在治疗轻中度阿尔茨海默病患者的2b/3期临床试验中达到预定的主要终点。与安慰剂相比，显著改善患者记忆和认知指标的变化。

参考文献

1、QingYu Ruan, et al., Digital-WGS: Automated, highly efficient whole-genome sequencing of single cells by digital microfluidics[J], Science Advances(2020)

2、Brendan Plus, et al., Regeneration of Functional Neurons After Spinal Cord Injury via in situ NeuroD1-Mediated Astrocyte-to-Neuron Conversion[J], Front. Cell Dev. Biol.(2020)

3、DongRui Wang, et al., CRISPR Screening of CAR T Cells and Cancer Stem Cells Reveals Critical Dependencies for Cell-Based Therapies[J], Cancer Discovery(2020)

4、Nina A. BoneKamp, et al., Small-molecule inhibitors of human mitochondrial DNA transcription[J], Nature(2020)