一、政策简讯
No.1 近日，最高人民法院、国家医保局签署《关于开展医药领域商业贿赂案件信息交流共享的合作备忘录》。主要内容是建立医药领域商业贿赂案件定期通报制度，积极拓展医药领域商业贿赂案件司法成果在医药价格和招采领域运用，共同推动全系统各层级开展信息交流共享，持续深化治理医药领域商业贿赂协同合作。
No.2 9月16日，国家医保局发布关于建立医药价格和招采信用评价制度的指导意见，旨在打击因医药领域给予回扣、垄断控销等行为造成的药品和医用耗材价格虚高、医疗费用过快增长、医保基金大量流失问题。
No.3 国家卫健委发布关于加强医疗机构麻醉药品和第一类精神药品管理的通知，旨在加强医疗机构麻醉药品和第一类精神药品管理，保证临床合理需求，严防流入非法渠道。
No.4 根据《国家药监局关于实施〈药品注册管理办法〉有关事宜的公告》，为推进相关配套规范性文件、技术指导原则起草制定工作，在国家药监局的部署下，CDE制定了《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和形式审查内容》，现予发布，自2020年10月1日起施行。
No.5 国家药监局发布《国家药监局海关总署关于增设无锡航空口岸、江阴港口岸为药品进口口岸的公告》，称增加无锡市市监局为口岸药品监督管理部门，由其承担无锡航空口岸、江阴港口岸药品进口备案的具体工作；增加无锡市药检中心为口岸药品检验机构，承担无锡航空口岸、江阴港口岸的药品口岸检验工作。
No.6 近日，为贯彻《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》《关于强化知识产权保护的意见》探索建立药品专利链接制度的要求，国家药监局、国家知识产权局组织起草了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）（征求意见稿）》，向社会公开征求意见。
二、药企动态
No.1 9月14日，默沙东宣布与 Seattle Genetics达成了两项合作协议，交易总额高达45亿美元。根据协议内容，默沙东将从Seattle Genetics获得一款靶向锌离子转运蛋白LIV-1的抗体偶联药物ladiratuzumab vedotin的共同开发和商业权利。默沙东将向后者支付6亿美元预付款，并进行10亿美元股权投资（200美元/股）。合作期间，Seattle Genetics将有资格获得最高26亿美元的里程金，其中包括8.5亿美元研发里程金和17.5亿美元销售里程碑金。ladiratuzumab vedotin是由靶向LIV-1蛋白的抗体和微管抑制剂甲基澳瑞他汀E组成的ADC药物，目前处于II期阶段。根据I期、单臂临床试验的结果，60例三阴乳腺癌患者接受4种治疗方案， ladiratuzumab vedotin单药治疗的客观响应率为25%，临床获益率为28%，中位无进展生存期为11周。目前ladiratuzumab vedotin是除Sacituzumab govitecan外治疗三阴乳腺癌的潜在有效药物。
No.2 9月16日，Moderna宣布了两项合作，其一是与Chiesi达成了一项超过4亿美元的合作协议，旨在发现和开发治疗肺动脉高压的新疗法，以延缓或逆转患者的病情发展。另外一项合作是与Vertex达成的总价值超过5亿美元的新战略研究合作和许可协议，旨在发现和开发脂质纳米粒和mRNAs用于基因编辑疗法的递送，最终用以治疗囊性纤维化。
No.3 Metacrine宣布了IPO定价，预计将会在本轮完成超过8500万美元的融资。本轮融资推进MET409和MET642两个项目的临床试验，MET409和MET642是类法尼醇X受体激动剂，是治疗非酒精性脂肪性肝炎的潜在新疗法。
No.4 美国时间9月16日，据外媒报道，Illumina正在与肿瘤早筛企业Grail洽谈计划收购后者，交易金额或达到80亿美元(624亿港元)。据悉，Grail上一轮融资的公司估值为60亿美元。本次收购，Grail有可能获得更高的报价，报道引述消息人士称，双方最快下周公布交易详情。不过，仍不排除交易在最后一刻被拉倒的可能性。Illumina未有回应传媒查询。Grail拒评上述消息。
外媒原文报道如下：
No.5 9月15日，证监会同意前沿生物的科创板IPO注册申请。据前沿生物上市稿内容显示，该公司拟募资20亿元，主要用于艾可宁+3BNC117联合疗法临床研发项目、1000万支注射用HIV融合抑制剂项目、及新型透皮镇痛贴片AB001临床研发项目等。值得一提的是，前沿生物在今年1月与中国科学院上海药物研究所达成一项价值5000万元等新冠新药项目合作。根据协议，前沿生物取得抗冠状病毒候选新药DC系列在中国大陆地区临床开发、生产、制造及商业化的独家权利。上海药物所将与前沿生物全力合作，推进该产品的临床研究以及药品上市进程，努力为抗击新型冠状病毒COVID-19感染做出贡献。据此前研究显示，候选新药DC系列在抑制新冠病毒以及其中关键蛋白试验中显示了较强的活性。
No.6 君实生物16日发布公告称，公司与微境生物签署了《技术转让及合作协议》，微境生物将其研发的四款药物项目代号分别为 WJ1024/WJ1075（以公司最终选定的其中之一为准）、WJ05129、APL1898、WJ13404 的50%权益转让给公司，公司将获得上述药物在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。
No.7 9月13日，港交所显示嘉和生物已经通过聆讯，计划募资约3亿美元。投资者路演将于本周进行。据招股书披露，高瓴资本（Hillhouse Capital）旗下HHJH持有嘉和生物35.59%股权，为第一大股东。
No.8 9月15日，悦康药业在科创板通过上市委会议，即将开启上市进程的后半段赛程。据悉，悦康药业以科创板第一套标准申请上市，拟募集资金15.05亿元，主要用于公司主营业务相关项目，包括研发中心建设及创新药研发项目、固体制剂和小容量水针制剂高端生产线建设项目和原料药技术升级改造项目等。据悦康药业上市稿披露，公司实控人为于伟仕、马桂英夫妇。于伟仕、马桂英夫妇通过全资持股的京悦永顺、阜阳宇达、德仁投资（有限合伙）控制悦康药业 52.57%股权。此外，于伟仕其他家族成员还持有13%以上股份。按照目前科创板市盈率估值情况，一旦悦康药业上市，于伟仕家族身价或超100亿元，可能成为安徽阜阳首富。
三、药品审批
No.1 9月14日，亚盛医药宣布美国FDA授予其自主研发的原创新药APG-115孤儿药资格，用于治疗胃癌。这是APG-115首次被FDA授予孤儿药资格，是亚盛医药第3款获得FDA孤儿药资格认定的药品，同时也是亚盛医药在不到6个月时间内连续从FDA获得的第4项孤儿药资格认定。
No.2 9月17日，君实生物发布公告称其品特瑞普利单抗用于治疗软组织肉瘤获得FDA 颁发孤儿药资格认定，这是特瑞普利单抗获得的第3个孤儿药资格认定，此前特瑞普利单抗治疗黏膜黑色素瘤及鼻咽癌已分别获得 FDA 孤儿药资格认定。
No.3 近日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已经授予“first-in-class”抗CD47单克隆抗体magrolimab突破性疗法认定，适应症为新确诊的骨髓增生异常综合征（MDS）。Magrolimab是吉利德科学公司通过收购Forty Seven公司收获的抗CD47单克隆抗体。美国FDA已经授予magrolimab快速通道资格，用于治疗MDS、急性髓系白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
抗CD47抗体的作用机制
No.4 近日，再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）公司联合宣布，美国FDA已经授予双方联合开发的重磅IL-4/IL-13抑制剂Dupixent（dupilumab）突破性疗法认定，用于治疗12岁以上的嗜酸性食管炎（EoE）患者。此前，Dupixent已经获得FDA批准治疗特异性皮炎、哮喘、以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。
Dupixent在治疗EoE患者的3期临床试验中的疗效数据
No.5 近日，Orphazyme公司宣布，美国FDA已经接受该公司为“first-in-class”创新疗法arimoclomol递交的新药申请（NDA）并且授予其优先审评资格，用于治疗C型尼曼匹克病（NPC）。此前，FDA已授予arimoclomol突破性疗法认定，孤儿药资格，罕见儿科疾病认定，以及快速通道资格。目前，arimoclomol作为一种潜在疗法正被开发用于4种罕见病的治疗，包括：肌萎缩侧索硬化症（ALS），散发性包涵体肌炎（sIBM），NPC，和戈谢病。
Arimoclomol可增加HSP70的产生，减少脂质的聚积
No.6 9月14日，通化东宝发布公告称其提交的超速效赖脯胰岛素注射液（THDB0206）临床申请获得CDE受理。超速效赖脯胰岛素注射液（THDB0206）属于新一代速效胰岛素类似物产品，目前全球范围内的同类药品仅有丹麦诺和诺德公司的 Fiasp和美国礼来公司的 Liumjev。
No.7 9月15日，安进/百济神州1类新药AMG199在中国获批临床，拟用于治疗MUC17阳性的胃癌或胃食管交界部 (G/GEJ) 癌。目前，该药针对胃癌或胃食管交界部癌的I期临床(NCT04117958)正在进行中。2020年6月，FDA授予AMG199孤儿药资格认定。
No.8 9月15日，CDE网站公示了第5个拟突破性治疗品种名单，为爱科百发抗呼吸道合胞病毒新药AK0529肠溶胶囊。这款药物是爱科百发于2014年6月从罗氏引进，爱科百发拥有该药全球权益。爱科百发已于2019年成功完成一项全球II期临床研究（VICTOR），该研究在历史上首次证实了一种抗病毒药物对住院婴幼儿中的RSV感染具有治疗有效性并可为患儿带来临床获益。目前爱科百发已在中国启动了Ziresovir的III期临床研究，并将随即开展一项在中国大陆以外地区进行的全球III期临床研究；目前该药用于成人RSV感染患者的临床试验也正在推进中。
No.9 9月17日，豪森药业提交的1类新药艾美酚胺替诺福韦片上市申请拟纳入优先审评，拟用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。艾美酚胺替诺福韦片（HS-10234）是一种核苷逆转录酶抑制剂，是新一代单磷酰胺单酯类的替诺福韦前药，在血浆中非常稳定，因此可提供一种既能提高疗效又能降低毒性与副作用的新型替诺福韦前药。
No.10 9月17日，辉瑞PF-06865571片和PF-05221304片2款新药获准在中国开展临床试验，适应症为：单药及其与PF-05221304联合治疗经活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴2期或3期纤维化的成人患者。
No.11 9月17日，思路迪药业恩沃利单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和既往至少一线标准治疗失败的MSI-H晚期胃癌及其他既往至少一线标准治疗失败的DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。
No.12 9月17日，和黄医药宣布，国家药监局已受理索凡替尼（surufatinib）用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请。此前，国家药监局于2019年11月受理了索凡替尼的首个新药上市申请用于治疗非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年12月将该新药上市申请纳入优先审评。和黄医药目前拥有索凡替尼在全球范围内的所有权利。索凡替尼正在中国和美国作为单药疗法或作为与免疫疗法的联合疗法，开展多种实体瘤研究。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）对索凡替尼用于治疗非胰腺和胰腺神经内分泌瘤开发项目授予快速通道资格。
四、医药科技
No.1近日，南开大学的刘育教授团队在 《Nature Communications》杂志研究论文。研究团队巧妙的将磷光基团4-（4-溴苯基）吡啶-1-盐（BrBP）与具有肿瘤靶向的透明质酸（HA）高分子链进行结合，进而开发水溶性超长纯有机室温磷光超分子聚合物，可用于靶向肿瘤细胞成像。[1]
文章配图（来源：Nature Communications）
No.2 9月11日，法国鲁汶天主教大学的Sophie Lucas教授团队在《Nature Communications》杂志上发表研究论文。在该研究中，作者发现抗GARP：TGF-β1mAb与PD-1阻断剂联合使用，能显著增强肿瘤T细胞的效应力，防止肿瘤的复发。[2]
文章配图（来源：Nature Communications）
No.3 近日，同济大学生命科学与技术学院高绍荣团队在《Nature Communications》杂志发表研究论文。研究团队建立了一种名为Past-CRISPR（parental allele-specific gene-targeting）的方法，能够高效的对亲本特异性等位位点进行编辑并能大幅的降低基因编辑模式动物的嵌合率。[3]
文章配图（来源：Nature Communications）
No.4 9月14日，中山大学孙逸仙纪念医院苏士成、许小丁及中山大学附属第三医院高志良作为共同通讯作者，在《Cell》发表研究论文。该研究确定了一种线粒体特异性circRNA——SCAR，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中表达下调，向线粒体特异性递送SCAR，可降低线粒体活性氧（mROS）输出，减轻炎症，可作为NASH的治疗靶标。[4]
文章配图（来源：Cell）
No.5 9月17日，哈佛医学院Edward T. Chouchani团队在《Cell》发表研究论文，该研究发现琥珀酸通过局部pH对其质子化状态的急性调节而从肌肉细胞中输出。质子化时，琥珀酸酯从捕获在细胞中的二羧酸盐转变为单羧酸盐。以这种质子化的单羧酸盐形式，琥珀酸酯成为质膜转运蛋白单羧酸盐转运蛋白1（MCT1）的转运底物，可促进pH门控释放。[5]
文章模式图（来源：Cell）
No.6 近日，Seattle Genetics公司和安斯泰来（Astellas）公司宣布，双方联合开发的抗体偶联药物Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期临床试验中，达到总生存期的主要终点。这些患者曾经接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。基于这一积极中期分析结果，这一临床试验将提前终止。
No.7 近日，第一三共（Daiichi Sankyo）在ESMO 2020网上大会上，公布了其HER3靶向抗体偶联药物patritumab deruxtecan（U3-1402）的最新1期临床数据。试验结果表明，patritumab deruxtecan在治疗转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLCL）患者时显示出可喜的疗效。这些患者携带EGFR突变，并且已经接受过多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。
参考文献：
1、Wei-Lei Zhou, Yong Chen, et al., Ultralong purely organic aqueous phosphorescence supramolecular polymer for targeted tumor cell imaging[J], Nature Communications (2020).
2、Grégoire de Streel, Charlotte Bertrand, et al., Selective inhibition of TGF-β1 produced by GARP-expressing Tregs overcomes resistance to PD-1/PD-L1 blockade in cancer[J], Nature Communications (2020)
3、Yanhe Li, Yuteng Weng, et al., Precise allele-specific genome editing by spatiotemporal control of CRISPR-Cas9 via pronuclear transplantation[J], Nature Communications(2020)
4、QiYi Zhao, JiaYi Liu, et al., Targeting Mitochondria-Located circRNA SCAR Alleviates NASH via Reducing mROS Output[J], Cell(2020)
5、Anita Reddy, Luiz H.M. Bozi, et al., pH-Gated Succinate Secretion Regulates Muscle Remodeling in Response to Exercise[J], Cell(2020)
素材来源：生物经纬
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