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近日，江北新区dafacasino网页版官网园区企业南京凯地医疗技术有限公司（下称：凯地医疗）收到国家知识产权局关于其靶向人CD33和NKG2DL CAR-T发明专利授权并办理登记的通知：凯地医疗的《靶向人CD33和NKG2DL的嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用》被授予发明专利权。

近年来，CD33蛋白和NKG2DL蛋白成为备受关注的肿瘤标志性靶标。CD33是67KD糖基化跨膜蛋白，分子量为67KD，属于Siglec家族，又称Siglec-3。主要分布在髓系血细胞，特别是在细胞分化的早期阶段。其胞内区含有免疫酪氨酸抑制基序(ITIM)，所以它可能具有通过募集信号分子来调节细胞的生长与分化等功能。

当CD33表达于细胞膜表面时，它可以作为一个唾液酸依赖的细胞黏附分子发挥作用，在唾液酸存在的环境下介导分子间的互作，进而起到调节靶细胞增殖和分化的作用。CD33分子具有柔性结构域，可以与多种分子结构发生结合，它介导分子间互作的能力取决于造血细胞分化的阶段，并且这种能力可以通过内源性复合双糖来调节。CD33的表达方式说明，它表达于正常和白血病淋巴细胞表面，可以通过表达量差异指示这些细胞的活化状态并给予调节，在免疫系统中作为识别分子发挥着重要作用。

CD33是髓系分化抗原，主要分布在髓系血细胞，在多种白血病细胞中都有表达，特别是急性髓系白血病(AML)中表达在90％以上，而在正常造血干细胞和其他成熟细胞表面没有表达，这些特点表明CD33作为治疗急性髓系白血病是一个理想的治疗靶点。

NKG2DL蛋白的表达是细胞处于“应激状态”的一个指标，通常在不同来源的各种肿瘤细胞表面有较高水平的表达，NKG2D-NKG2DL系统在机体的抗肿瘤免疫中发挥着重要作用，NKG2D通过识别肿瘤细胞表面产生的NKG2DL来传递活化信号并激活免疫系统，从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用。NKG2DL的表达作为机体发生肿瘤时肿瘤细胞上的一个特异性的改变，激活NKG2DL蛋白-NKG2D配体系统为肿瘤的免疫治疗提供了一个更为精确的靶点，为相关新疗法和药物的开发提供了启示。

关于凯地医疗

南京凯地医疗技术有限公司位于江北新区dafacasino网页版官网，是一家处于临床阶段的新药研发公司，致力于利用领先的合成生物学技术开发实体肿瘤患者临床未满足需求的新型细胞药物。依托公司先进的合成生物学技术平台——KD-SmCAR™，凯地医疗已成功开发多条针对恶性实体肿瘤的 I 类细胞新药研发管线，含自体及异体通用CAR-T、CAR-NK等。目前，公司已申报CAR相关中美专利30余件，获授权专利14件，为国内外CAR-T行业领先水平，其中核心管线KD-025及KD-496专利均为中美首次授权。

其靶向NKG2DL适应症为肝癌及胶质瘤等的KD-025 CAR-T产品临床前研究成果先后在国际肿瘤免疫治疗权威杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》《Cancer Immunology Research》和美国肿瘤临床年会ASCO发表。目前，正在国内多个知名临床中心开展KD-025 CAR-T POC临床试验，已完成多例临床回输，无明显毒副反应，产品安全有效。国内首个靶向NKG2DL治疗实体瘤的CAR-T(KD-025细胞注射液)IND申报获CDE受理，与此同时，全球首个新型双靶向CAR-T(KD-496)进入IIT临床试验。此外，凯地医疗正在推进合成生物学活体制剂开发平台SynBio-DnCF™建设，有望在不久的将来实现多款新型全合成活体制剂销售零的突破。